卵巢癌能用免疫疗法？鸡尾酒疗法利弊几何？

卵巢癌能用免疫疗法？鸡尾酒疗法利弊几何？

国内女性对卵巢癌这种恶性肿瘤并不生疏。这种疾病在早期几乎没有明显征兆，多数患者确诊时病情已发展到中晚期，导致治疗异常困难。卵巢癌的致死率长期居高不下，对女性生命安全构成严重威胁。免疫疗法作为癌症治疗的新兴方法，展现出非常突出的抗癌效果。那么，卵巢癌是否适合应用免疫疗法呢？癌症鸡尾酒疗法又存在哪些利弊呢？

免疫治疗为肿瘤治疗带来希望，然而这种治疗方法尚未惠及卵巢癌患者。卵巢癌对多数免疫治疗药物的反应不佳，目前没有获得FDA批准的免疫治疗药物。多项临床研究证实，除了微卫星高度不稳定(MSI-H)类型的卵巢癌，单独使用免疫治疗药物对卵巢癌患者的治疗效果很不理想。只有检测出MSI-H，才可以选择帕博利珠单抗进行治疗。

怎样增强卵巢癌的免疫治疗效果呢？新近，发表于美国《临床肿瘤学杂志》的一篇研究报告提供了相关思路。

单药免疫治疗卵巢癌应答率欠佳

单药免疫治疗药物帕博利珠单抗的客观应答率非常低，仅为8%。同样，阿维鲁单抗的客观缓解率也相当有限，只有9.6%。这种情况的产生，究竟是由于哪些因素造成的呢？

免疫治疗药物的效果主要受肿瘤自身免疫特性的影响。肿瘤微环境中浸润免疫细胞的状态大致可分为三类：即热肿瘤、冷肿瘤以及免疫排斥型肿瘤。热肿瘤对免疫检查点抑制剂反应良好，这得益于其组织内CD8+T淋巴细胞含量较高，然而这些细胞的功能受到免疫抑制分子（PD-1、PDL1等）的干扰，通过阻断这些分子能够改善免疫抑制状态，从而改变肿瘤微环境。

对立的是，低温瘤里T细胞群分布稀疏，并且这些细胞无法辨识所有肿瘤相关分子。即便卵巢癌的肿瘤基因变异数量很多，它依然归类为低温瘤，症结在于其里渗透的T细胞数量匮乏，活性也差，因此对免疫检查点阻断剂的反应微乎其微，这严重削弱了免疫疗法的效果。换一种通俗说法就是虽然武器很先进，但是没有用武之地。

免疫治疗联合化疗，效果也不容乐观

这项研究除了观察单一药物的应用情况，还探讨了免疫药物与其它治疗手段联合使用的成效，例如将免疫疗法和化学药物治疗结合起来进行测试。

联合化疗与免疫治疗的效果，比单纯化疗要更好，不过实际成效仍不理想。所以，这个组合方案只能算是一种权宜之计，还需继续探索其他联合治疗的可能性。

鸡尾酒疗法的利与弊

近些年的公开消息表明，针对上皮性卵巢癌的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂研究获得了显著突破。调查发现，这类抑制剂有助于促进树突状细胞发育成熟，有助于减少IL-12、IL-10这类免疫抑制性分子的产生，同时还能调控T细胞活化期间重要分子的状态，从而对肿瘤周围环境产生作用。

肿瘤血管的构造和机能跟健康血管存在差异，缺氧、酸性程度大以及组织液压力偏高，有利于免疫抑制性肿瘤微环境的建立。其中，血管内皮生长因子可以推动髓系免疫抑制细胞的增殖，从而强化肿瘤微环境里的免疫抑制。肿瘤血管阻断药物在不少癌症治疗中已展现出明显效果。随后，针对卵巢癌患者，科研团队分别评估了免疫疗法搭配PARP抑制剂以及抗血管药物的综合疗效。

三种药物搭配应用后，效果出人意料，无论是治疗效果还是肿瘤抑制效果都发生了显著变化，治疗效果提升至47.5%和77.4%。不过，也存在一些不容忽视的方面，这些药物都带有明显的细胞损害作用，混合治疗方案首先需要关注的是病患的承受能力；另外，采用多种药物联合治疗，医疗开销会大幅增长，许多患者及家庭难以负担。

卵巢癌的医治成效欠佳，很容易再次发作和扩散，病患的五年存活状况，是当前医学上不容忽视的问题，因此无论是免疫疗法还是联合疗法的问世，都为这类癌症的病患带来了新的期待。但现阶段来看，美国、日本等国在卵巢癌相关治疗手段和药品的研究上更为积极，病患通常能享受到更理想的医治结果。因此，若国内治疗效果欠佳，或卵巢癌患者病情已发展至中晚期阶段，选择经由盛诺一家前往海外就医，或可视为更为妥当的选择。