不同的“疗法”6号将如何影响艾滋病治疗格局？ |焦点

不同的“疗法”6号将如何影响艾滋病治疗格局？ |焦点

环球第6个艾滋病“治愈”病患好像已然现身，《科创板日报》于8月6日发布此讯，记者为徐红，实习记者是张真 。

近期，媒体有报道声称，有一名欧洲男子，在进行干细胞移植后，在停止抗病毒治疗这个前提下，艾滋病竟然已经缓解了长达20个月，如能持续下去，他将会成为历史上第6位“治愈”艾滋病的人，此病例被称作“日内瓦病人” 。

在此之前，有5名艾滋病毒感染者，通过干细胞移植的方式实现了“治愈”艾滋病，然而，“日内瓦病人”不太一样。他同样有因治疗癌症而接受干细胞移植的情况，但是，他所移植的干细胞，并没有携带那种罕见的CCR5基因突变，存在那么一种基因突变，它能够关闭艾滋病毒进入人体进而引起感染的“通道” 。

有没有普适性，“日内瓦病人”的成功？能不能为治愈艾滋病提供新的思路？带来兴奋之际，他激发了一番热烈的讨论：

如此这般，是不是真的被“治愈”，我觉得，还得把时间拉长些来看才行。瞧瞧，因为，之前也曾有艾滋病患者，他们接受了不携带CCR5基因突变的干细胞移植，然而过后，他们却依旧出现了病毒反弹的情况。在接受《科创板日报》记者采访的时候，前沿生物（.SH）董事长谢东博士就是这般表示的。

另外，此病例虽与先前5例情形有差异，然而并非存在本质区别。当然，针对这一例病人展开研究实属必要，且颇具意义，说不定可为未来艾滋病的治愈供给全新思路与方向。他讲道 。

▌不一样的第6号“治愈者”

在媒体所进行的报道当中，“日内瓦病人”是一位处于五十岁出头阶段的欧洲白人男性，其在1990年的时候被诊断感染艾滋病，自2005年开始便接受抗逆转录病毒治疗（ART）。在2018年，他因为白血病而开展了化疗，之后又鉴于双表型肉瘤（ ）接受了干细胞移植。

移植异基因造血干细胞之前，于病人体中，能检测到HIV的RNA达4拷贝每毫升，还能检测到HIV的DNA，此DNA在血液里是457拷贝每百万细胞，并且在骨髓里是1096拷贝每百万细胞。

移植过后一个月，测试呈现出病人的血细胞已然完全被供体细胞给取代的结果。与此同时，病人所进行的ART治疗也在逐步减少，并且在2021年11月最终停止 。

经过20个月的时间流逝，即便未曾接受抗逆转录病毒的治疗，在他的体内依旧检测不出艾滋病毒。尽管不能排除复发的可能性存在，然而研究人员觉得，“日内瓦病人”在20个月没有进行抗病毒治疗的情形下，早已达成了长期缓解。

在“日内瓦病人”之前，实际上存在5名HIV感染者借助干细胞移植达成了艾滋病“治愈”，这5名感染者分别为：柏林病人，伦敦病人，杜塞尔多夫病人，纽约病人以及希望之城病人。这5位病人达成“治愈”所采用的方法皆是接受了干细胞移植，供体干细胞要么源自成人骨髓，要么源自脐带血。

这次，“日内瓦病人”同样接受了干细胞移植，然而不同的是，前5位“治愈者”都是借助移植带有CCR5--32（CCR5-Δ32）基因突变的干细胞从而实现“治愈”，可是“日内瓦病人”所移植的干细胞却并未带有这种突变。

CCR5是HIV病毒用以入侵以及感染人类细胞的主要受体，CCR5-Δ32基因发生突变之后，鉴于细胞欠缺CCR5受体，所以HIV病毒便失去了侵入人体免疫细胞的那种“通道”。换而言之，CCR5突变使得艾滋病毒进入人体并引发感染的通道被关闭了。

研究表明，存在着这样一部分欧洲人，他们在数量上占据着百分之之一的比例，并且天生便带有CCR5 - Δ32基因突变，而这种突变使得他们从先天的角度而言，对于CCR5（R5）嗜性HIV病毒具备免疫能力。

但，“日内瓦病人”所移植的干细胞， 并未携带这种突变， 所以，从理论上来说， 他依旧存在被HIV感染的可能性。

需要提出的是，跟那种犹如处于日内瓦情景下的病人相类似，在十年之前，也就同样出现过分别有 2 名头属于 HIV 范围的感染者，经受了属于正常类别或者是那种所谓“野生型”这类（并不带有 CCR5 - Δ32 基因发生突变情况）的干细胞移植，而这两个具体病例被称作是那种名为“波士顿病人”（ ）的情况。然而，这两名个体在停止使用抗病毒药物过去几个月之后，又一次出现艾滋病病毒反弹的状况了。

有一名患者，在抗逆转录病毒治疗中断四个月之后，又检测到了艾滋病毒载量；还有一名患者，于抗逆转录病毒治疗中断八个月之际，再度检测到了艾滋病毒载量。

在第12届国际艾滋病协会（IAS、科学会议上，法国巴斯德研究所（ ）负责人西尔·萨伊兹 - 奇李翁（ Sáez-Cirión）对“日内瓦病人”这一病例作出的是口头报告。

他进行推测并持有这样的观点，那就是，“日内瓦病人”这种不同寻常情形的产生，也许是由于此次干细胞移植将所有HIV感染细胞给消除掉了，又或者是他在干细胞移植手术之后所服用的用于抗排异的免疫抑制治疗发挥了作用。

随后，Sáez - Cirión表示，要是在往后的十二个月报 月之后依旧未曾检测到存有HIV病毒的迹象，那么在未来依旧检测不到病毒的概率将会大幅提升 概率会大大增加。 。

▌治愈艾滋病 为何如此之难？

由人类免疫缺陷病毒，也就是HIV引发的获得性免疫缺陷综合征，其代号为AIDS，这便是艾滋病啦。这简直是当下现存的数一数二棘手的医学难题。在眼下现存的状况里，压根儿不存在能够用于预防它的任何有效疫苗，以及会有什么可以治愈这种病症并起作用的药物或者方法。

为何到现在艾滋病都还没找到能治愈的办法呢？针对这个，谢东博士向《科创板日报》的记者作出解释说，对于人体而言，在对抗那些从外界侵入的病毒时，主要是依靠免疫系统来发挥其作用的。借助免疫系统去把病毒消灭掉，之后还能够形成一定的抗体，以此在一段时期内让人体避免受到病毒的侵扰 。

但是，艾滋病病毒却是一种比较特殊的存在。

他讲，HIV归于逆转录RNA病毒，其具有很强的突变能力。而且HIV病毒外层的特异性刺突膜蛋白糖基化程度相当高，这如同给HIV的抗原又加了一层“糖盾”，所以HIV病毒极易躲开人体免疫细胞的识别以及攻击，具备极强的免疫逃逸能力。

除此之外，HIV病毒一旦进入人体，也极难被清除掉。举例来说，它能够穿透血脑屏障，潜藏于大脑当中，而药物通常十分难以透过血脑屏障，从而对病毒发挥功效。

至关重要的一点在于，HIV病毒存在“隐身”本领，它能够感染细胞，然而并不进行复制，而是处于休眠的状态，处于休眠期的HIV感染细胞恰似正常细胞一般，所以同样极难被清除，这也是攻克艾滋病最为困难之处，谢东博士说道 。

即便艾滋病没办法被彻底治好，然而谢东博士觉得，当下的抗病毒药物治疗能够把艾滋病转成为一种靠药物可行控制的慢性病，也就是借助规范科学的抗病毒治疗，把患者身体里的HIV病毒载量调控在特别低、甚至在身体内检测不出的程度，患者能够如同普通人那样恢复正常的工作以及生活。

他说，“功能性治愈”乃是业界以及学术界正致力于努力的下一个方向。据称，所谓艾滋病功能性治愈，是说在停止抗病毒药物治疗之后，患者体内的HIV - 1依旧处于检测下限，并且CD4 + T淋巴细胞数量、机体的免疫功能维持正常水平。换句话说就是，病毒在人体内或许还存在，然而不吃药病情也能够得到控制 。

要特别指出的是，在“日内瓦病人”被予以报道之后，好多人都着手关注干细胞移植用以治疗艾滋病的可行性了。甚至于有临床方面的专家宣称，国内一部分HIV感染者已然开始找寻造血干细胞移植来治疗艾滋病的办法了，其中有些情况还对正常的治疗造成了影响。

针对此情况，谢东博士向《科创板日报》记者表明，干细胞移植治疗自身风险特别高，而且移植手术之前患者得要接受大规模杀伤性的放疗，这对身体造成的伤害极大，所以对于病情较轻或者已经获得稳定控制的患者而言，风险是比较大的。“这样的治疗能够说是，身患癌症的艾滋病患者处于绝望状态下所做的尝试，因而目前暂且不具备作为日常治疗方案广泛推行的意义” 。

▌突破！长效抗病毒疗法接连上市

事实上，因风险与获益并非对等，再加上存在高额的治疗费用等诸多因素，干细胞移植没办法替代抗病毒治疗进而成为抗HIV的主流疗法。

回溯艾滋病抗病毒治疗的进展，其中一个意义重大的转变是在1996年，“鸡尾酒疗法”得以问世。这一新颖的疗法是由具备美籍华裔身份的科学家何大一予以提出的，从名称的含义来讲，就是患者需要借助三种或者超过三种数量的抗病毒药物联合使用，以此来对抗艾滋病病毒。

然而，“鸡尾酒疗法”存在劣势，具体在于，患者常常须在一天之中的各个时间段服用数量众多的不同类型药物，导致极高的给药频率，极严重地影响患者依从性，而这对于那些需要终身服药的艾滋病患者而言，并非是友善的情况。

之后，业界着手探寻“多合一”的复方单片方案，于确保药物有效性之际，更进一步去追求用药方案的简洁性，这其中涵盖后来“半方案鸡尾酒疗法”的相继推出，还有全球第一款单药鸡尾酒疗法（也就是“全方案鸡尾酒疗法”，不需要同其他药物联合使用）的推出 。

直到如今这个时候，对抗HIV病毒的治疗已然进入到了“长效化”的时期阶段，它的根本目标同样就是旨在使得艾滋病的抗病毒过程中，治疗越来越趋向轻松便利，进而提升罹患患者对于治疗的依从性。

拿全球首个被批准的完整长效HIV治疗方案来说，它是由GSK开发的，也就是卡替拉韦与利匹韦林，以其为例的话，给药方式是每月一次或者每月二次进行肌肉注射，而且不需要联合使用其他药物。

在去年12月底，吉利德科学公司的（，LEN）获得了FDA批准，它的注射频率更低，半年仅仅只需打一针。然而，LEN由于是单个药物，没办法构成完整的治疗方案，所以，还需要搭配其他口服药物一块儿使用。

变为从“每周进行一回”变成“每月或者每两个月开展一回”，接着又到“每六个月实施一回注射”…针对这种情况，谢东博士表明啦，抗HIV的这种长效注射疗法在给药的频率方面正进一步地进行细分呢。

他同时指出，不同的注射频率，各有所长亦各有其短，当下尚难断定间隔时间越久便越好。“超长效”确实便利，然而亦会引发其他问题，比如说，在长效制剂疗效持续之时，要是出现副作用或者耐药状况，又该如何进行补救 ？

前沿生物的首个上市抗HIV产品艾可宁，其通用名是艾博韦泰，实施的是每周注射一次的方式，而“艾可宁+”的组合疗法，它是一款全注射长效完整配方，这种疗法无需再跟其他抗逆转录病毒口服药物联合使用，拟定每2至4周注射一次，目前处于临床推进阶段。

另外，《科创板日报》的记者知晓，前面提到的GSK的长效HIV疗法，最近也已在中国获得批准。“有很多人对此予以关注，然而当前价格尚未确定，所以还没有开始进行临床使用。”有医生向记者说道 。

谢东博士表示，在中国进行推广，会提升医患对于长效药物在临床应用方面的认可，进而推动国内艾滋病长效药物市场的发展，而且我们始终遵循这个方向，持续优化具备长效性、完整配方的药物组合方案 。