他主动被蛇咬且自行注射蛇毒,这是要改写临床?
目前正是“蛇出没”的季节,蛇咬伤事件常有发生。
《细胞》这本权威学术期刊最近通过网络平台发布了一篇研究报告,内容是关于一种混合了多种广谱中和抗体的治疗方案的,这种被称为“鸡尾酒疗法”的方法能够有效对抗蛇毒,该研究使用了从一名男性身上采集的血液样本,并且通过实验验证了其有效性,科学家们因此成功开发出了一种新型的广谱抗蛇毒血清。
学术报告指出,在长达十八年的时间内,专注于爬行动物研究的蒂姆·弗里德,为了确保安全饲养蛇类,避免中毒风险,选择亲身接受毒液,包括主动让蛇咬伤或自行注射毒液,总计达八百五十六回。
那里存在一些剧毒的蛇类,例如曼巴蛇、响尾蛇、眼镜蛇等,然而这个人至今依然健康存活,并且为世界医学领域贡献了极为难得的救治方法。
在动物测试里,他血液分离出的血浆能够抵消十四种毒虫的致命毒汁。权威人士指出,这种血浆一旦用于医疗实践,长期作用或许会产生突破性进展,能从根本上改进被毒虫咬伤后的救治方法。
经过十多年不断接触蛇毒,蒂姆·弗里德血液里发现了多种抗体,这些抗体可以抵抗多种蛇毒成分,图源:
他拿自己“炼毒”
二零一六年间,弗里德的相关事迹在互联网上引起了广泛关注,许多网民将他称作“现实生活中的毒液”。
那个时刻,免疫领域的专家雅各布·格兰维尔,在浏览到相关报道之后,便主动拨通了弗里德的电话号码,彼此间随意交谈了几句,接着,他表明了自己希望获取几份血液样本用于科研的请求。
格兰维尔长期专注于通用疫苗的研制工作。2015年左右,他开始研究蛇毒,并形成一种想法:各类蛇毒中的毒素包含特殊且精密的致命蛋白质或酶,但不同蛇毒的致命蛋白或许有共通之处,或许可以探索出能广泛中和的抗体。
这个想法促使格兰维尔创办了生物制药公司,并且成功招徕了美国哥伦比亚大学专攻结构疫苗的学者彼得·匡前来合作。他们迅速达成一致,决定以人类血清为对象马上启动研究工作。
过去一个世纪,人类生产抗蛇毒血清的方法存在显著不足,需要将蛇毒注入马或羊体内,刺激它们产生免疫反应,然后提取血液,从中分离出抗体,但这种方法制造的血清可能引发过敏等不良反应,因此只能在具备急救条件的医疗机构中应用。
全球存在六百多种毒蛇,其分泌的毒素种类复杂,并且表现出明显的地域差异,导致抗蛇毒血清的研发始终困难重重,成效有限。2018年,有研究在PLOS子刊指出,部分已经上市、功能明确的抗蛇毒血清,在面对许多印度毒蛇时却毫无作用。
这些方面,也很大程度妨碍了被蛇咬后的紧急处理成效,许多伤者经常在送医途中不幸离世。
二零一七年六月,国际卫生集团将毒蛇叮咬引发的健康问题,划入急需关注的热带病症项之中,每年都有许多民众因此离世,大概有四十万民众遭遇肢体截除,或者形成永久性功能障碍。专业医疗领域持续倡导,寻求更有效的治疗方法。
因此,当格兰维尔表达需要几支血液时,弗里德立刻应允了。他原本的目的就是为了探寻更有效的抗蛇毒方法,这也是他甘愿冒险尝试的原因之一。
弗里德把被蛇咬的情景拍了下来,还录成了影像资料,随后放到视频分享平台上,这个视频的出处是 TV。
少年时代,弗里德着手养起了爬行动物,最初,他在田埂上搜寻那些毒性不重或者几乎没有毒性的蛇,后来,他转而搜罗那些声名狼藉的蛇种,始终面临着中毒的威胁。
这也让他明白,要想让爱好继续,就必须增强自身抵抗蛇毒的能力。
他为了这个目的,想办法从某些剧毒生物的口中提取毒素,将其兑水后输入自身,或者任由它们咬自己。由于没有现成的“指南”可以参考,他只能自行探索,边拍照边记录,不断改进操作方法。他向《国家地理杂志(英国)》坦言,他会逐步提升毒素的强度,反复进行注射,以此激发身体的防御机制。
2001年,发生了一件意想不到的事。弗里德在短短一个小时内,两次遭到眼镜蛇的攻击。他被紧急送往医院接受治疗,在经历了四天深度昏迷后才逐渐恢复意识。苏醒之后,他做的第一件事就是填写被咬记录,他形容当时的疼痛感,“那滋味极其难受,远远超过蜜蜂蜇人的感觉,强度要大上整整一百倍。”
到2018年为止,弗里德被蛇咬了二百多次,接受了将近七百次皮下注射毒液,他使用的毒液有十六种,都是名声在外的毒物,比如神经毒性极强的太攀蛇,在当地造成许多死亡的埃及眼镜蛇,还有性情凶猛、毒性剧烈的莫哈韦响尾蛇等等
我们认为,弗里德的身体里已经形成了能够抵御好几种蛇毒的免疫物质。格兰维尔表示,在获得伦理委员会许可并且弗里德本人同意的情况下,研究小组总共采集了四十毫升血液样本。
英国利物浦热带医学院毒蛇咬伤研究与干预中心的研究者,正在手工提取毒蛇的毒液,图源CNN
“鸡尾酒血清”问世,能对抗19种剧毒
从格兰维尔等人发表在《细胞》的文章看,研究结果出奇得好。
研究团队检测了弗里德血液里的记忆B细胞,识别出两种能广泛抵抗蛇毒的抗体,一种是LNX-D09,专门针对长链神经毒素,另一种是SNX-B03,专门针对短链神经毒素。
这两种抗体正是眼镜蛇科蛇毒中的关键成分,它们能够识别并附着在神经细胞表面的特定位点,干扰神经细胞与彼此间的信息传递,进而引发肌肉功能丧失、呼吸系统停摆等严重后果。
科研人员借助实验鼠,证实这两种免疫蛋白能够针对多种毒蛇产生作用,诸如黑曼巴和眼镜王蛇之类——这些毒蛇均被世界卫生组织评定为具有一级、二级危害等级的高风险物种。
接着,该团队整体性地确立了对付毒素的最少抗体配伍与用量,研发出一种“抗蛇毒复方疗法”,里面含有前述两种抗体,另加一种名叫伐瑞拉迪的小分子药剂。
伐瑞拉迪是一种正在研发的广谱口服解毒药物,2024年10月公布的Ⅱ期临床试验数据表明,尽管未能实现主要目标,但咬伤后5小时内接受口服治疗的患者群体,显示出若干正面迹象,例如第一周内病情较轻,痊愈比例较高,并且功能状况得到显著改善。
格兰维尔和他的团队借助小鼠进行测试,证明鸡尾酒疗法对19种眼镜蛇科毒蛇有治疗效果。
没想到它竟能彻底抵消黑曼巴蛇、太攀蛇这13种蛇毒的作用,并且能够完全避免小鼠死亡的情况发生。而对于其他6种蛇毒,这种组合疗法也能提供一定的保护效果,让实验鼠的存活时间增加到了原来的3.7到10.5倍。
CNN
接下来,我们将继续检测弗里德提供的血液,期望从中发现能够抵抗蝰蛇毒液的关键物质,彼得·匡说明,针对蝰蛇毒液的抗药性主要源自血液中的特定毒素,后续的科研工作将更加深入细致。
格兰维尔等人的最终目的在于研究出一种综合性的广谱抗蛇毒制剂,或者分别针对眼镜蛇科与蝰蛇科研发出两种不同的广谱解毒剂。
英国兰卡斯特大学的蛇毒药理专家霍尔指出,早先的研究运用了空前罕见、相当巧妙并且富有新意的手段。
他强调,人体来源的免疫球蛋白更加安全,引发致命性过敏现象的可能性比动物来源的免疫球蛋白要小得多,这种产品是多种活性物质的组合,如果将来在医疗上应用,其长远影响可能非常重大,能够从根本上改进被蛇咬伤后的救治方式。
格兰维尔小组打算在仅产眼镜蛇科蛇类的澳大利亚,实施实地考察,聘请兽医用“混合制剂”为中毒的犬只注射治疗,倘若数分钟内不见成效,该实验动物将转为使用标准的蛇毒解毒剂进行救治。
目前,相关研究仍在进一步开展。
找到广谱抗蛇毒的方法,比家庭更重要
对于上述疗法,也有一些学者表达了“不安”和“担忧”。
印度科学院进化生物学专家卡蒂克·苏纳加尔长期钻研蛇毒成分,他指出,这种混合疗法方案在道德规范与安全性能层面存在“不足”。
这源自一位无私的斗士,他持续进行高风险的个人尝试。苏纳加尔对此表示忧虑,害怕会诱使他人产生效仿的欲望。
对于这一点,格兰维尔在回应记者提问时多次表明立场,他极力劝告人们不要模仿弗里德的做法,同时也指出完全没有必要这样做——毕竟,我们已经研发出有效的应对措施了。
然而苏纳加尔仍然心存顾虑,他进一步发问:弗里德研究的毒液类型,主要来自美国本土的毒蛇,而澳大利亚的蛇类品种与它们差别明显,这种区别或许会造成实验数据的不准确。
澳大利亚一项研究揭示,该国中东部半干旱地带存在一种特有的剧毒蛇类,即“内陆太攀蛇”,这种蛇是全球陆地上毒性最强的蛇种之一。它的毒液会对血液系统、肌肉组织以及神经系统造成损害。据此推断,先前在美国蛇毒样本上制备的抗体,很可能难以对这种蛇类产生效果。
即便确实有效,受限于经济开销,鸡尾酒疗法或许难以实现普遍制造。“这种疗法的基础是微量化学制剂和单克隆抗体(即人类抗体的仿制品)。我不清楚,其费用能否降低到寻常百姓都能承受的程度。”苏纳加尔表示。
格兰维尔认为有必要管理价格水平。蛇咬伤在欠发达国家更为普遍,受害者多为经济困难的人群。相关药物的研究和生产所获得的收益十分微薄。
他想象中,这种疗法或许会配备简易的注射工具,这种工具无需冷藏,常温下即可保存,使得边远地区的小型医疗点也能应用。
弗里德的家中饲养着数十条毒蛇。/图源: TV
法国可持续发展研究所资深研究员吉恩-菲利普·奇波专攻毒蛇咬伤领域,他强调,处理毒蛇咬伤时,最关键的挑战在于救治是否迅速。
既往众多医疗案例证实,即便缺乏专用解毒剂,及时并充分采用替代性抗蛇毒血清,同样有助于挽救生命。
二零二零年九月,惠州市第一人民医院成功处理了该市的首位圆斑蝰蛇咬伤病患。彼时,国内缺乏针对蝰蛇的毒液解毒剂。医院便选用抗蝮蛇解毒剂、抗五步蛇解毒剂等,遵循“初期足量”“异种合并”的原则施治。
从治疗效果分析,我们更需思考如何推广使用抗蛇毒制剂,同时劝说病患及时前往医疗点接受治疗,吉恩-菲利普·奇波强调。
据了解,弗里德现已离开卡车维修师岗位,转而在机构担任爬行动物管理负责人,将与同事们一起推进相关领域的探索工作。
她多次试图劝说他放弃那种危险的行为,并严肃地提醒他家里养了那么多有毒的爬行动物,万一出了事孩子怎么办,可他根本听不进去,最后她只好决定离婚,领着孩子走了,她觉得弗里德对自己太残忍了,对整个家也造成了很大的伤害。
弗里德表示承认,自己疏于对家庭的照顾,不过在他看来,寻求一种能应对各种蛇毒的疗法,比起家庭事务更为关键。
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