【Nature子刊】香港城市大学石鹏团队：高通量siRNA筛选技术精准识别肺腺癌侵袭状态
2024年11月19日，香港城市大学生物医学工程学系史鹏团队，在期刊《 》上发表了研究论文，论文题目是“-cell gene for high- ” 。筛选抗癌鸡尾酒类情况时，团队测试了1,3且00多种组合，针对与肿瘤生长相关不少基因进行敲低操作，发现了3种有效果配方，特意强调了抑制D1和的关键作用以及它们的互补目标，以此来实现协同效应 。这种方法让大规模筛选所需要的时间出现大幅减少，还让大规模筛选所需的成本大幅降低，此外，它解决了现有方法不允许达成的关键见解，而这个关键见解是关于药理学方面的 。
关于小干扰核糖核酸
01
一种短的双链RNA序列，小干扰核糖核酸，被引入到细胞质后，会与目标信使RNA，也就是mRNA结合，通过一种名为RNA干扰，即RNAi的过程起作用，导致目标mRNA断裂或者降解，以此阻止其翻译，进而抑制基因表达。到目前为止，美国食品和药品监督管理局，也就是FDA，仅批准了5种基于此的治疗方法，分别是、、、和。
此工作意在借由研发一种高通量技术，以大规模多重且定量系统的方式去筛选基于此的鸡尾酒疗法，从而满足未被满足的需求。团队辨认出了最为有效的3种组合用作潜在的抗癌疗法，着重突出抑制D1以及的关键作用，还有它们相互补充的基因靶标，进而达成协同合作。
组合鸡尾酒的筛选
02
相比单一而言，多个在基因沉默这一方面具备更高效度，当把转染沉默的基因数量予以增加，从1个开始直至最多5个时，细胞凋亡的情况分别出现了不同程度的增加，具体为25.80 ± 3.21%，34.10 ± 1.64%，45.12 ± 6.37%，52.45 ± 5.97%以及55.35 ± 10.04%（平均值±标准差） 。同理，细胞增殖和数量呈现出负相关的情况，当转染按顺序从一增长至五的时候，细胞增殖受到了抑制，其抑制比例分别为十六点六七正负一点四一%，二十四点七一正负一点零六%，三十点四零正负五点一六%，四十点三四正负二点三九%以及四十点六四正负四点六一%（此处为平均值加上或减去标准差）。这些所得到的发现意味着，多个协同在致使期望的基因抑制以及相关细胞反应方面具备更高的有效性。当同时进行转染，转染数量达到4个或者更多的时候，只有处于边际状态的抑制效果会显现出增加的情况，这也就表明了，要是运用这6个已经选定的基因来开展癌症治疗工作，那么在进行鸡尾酒治疗时，很可能存在着一个最佳的数量。
鸡尾酒的组合筛选，以评估抗肿瘤效果。
扩展大规模筛选
03
固然不同的凋亡程度存在差异，然而能够清晰地察觉到经多多种途径实施敲低操作，相较于仅仅针对单一途径而言，具备更高的有效性。这样的协同效应在三个组合当中展现得堪称尤为显著，此情形与团队在先前小规模筛选期间所观察到的结果相契合，并且着重凸显了高通量组合筛选创新所具备的重要意义以及优势所在。针对全部的一千三百一十五个对象，团队借助K聚类分析的方式发现了两类不同的聚类，其中的一类显现出显著更为突出的诱导凋亡成效。团队得出了一个相对比例，用来显示每个聚类里单个的富集情况，这里涉及聚类1、2 ，显示D1、HER2、Hsp 27、UPAR和GSK 3a在凋亡促进聚类也就是聚类1里的前6个主导作用，这些在前2个凋亡促进中得到了很好的展现。作为枢纽基因，HER2或者D1显示出与其它基因最多的连接，表明针对补充基因的重要贡献。另一方面，uPAR基因似乎是许多主要的最佳沉默伙伴，不管是针对HER2还是别的情况。这些筛选出来的结果，为了构建组合治疗，这个组合治疗是用于抗肿瘤目的的，从而提供了宝贵的见解。
对二十个基因，由一个组成的，由两个组成的，以及由三个组成的，总计一千三百一十五种的那种扩展筛选 。
总结
04
本研究开发出了一种高通量技术，该技术运用了对近红外光以及磁场有响应的多层次功能化纳米/微复合载体（－），还筛选了基于此的鸡尾酒疗法，。
2. 该技术借助光穿孔以及PDDA层的光热效应达成装载与释放，借着金纳米棒精准把控激光能量。微尺度珠子当作主干，有助于后续成像解码，并且不太容易被细胞内吞。经由磁固定、化学交联以及尺寸限制，保证与细胞稳定结合，达成单细胞层面的编码与解码。
技术可显著提升通量之组合筛选，借由光谱编码方法达成更高级别多路复用。
研究为鸡尾酒疗法开发给出新方向，这对加速基础治疗开发以及临床应用有着助益。
参考资料：
你的内容似乎存在一些混乱和不清晰的表述，不太能准确理解其确切含义，难以按照要求进行改写 。麻烦你检查或清晰准确地提供一下内容 。
2. 由A. J. 等人完成的关于RNA在基因中的作用的研究，在某一特定内容中有所涉及，该研究在编号为286的文献里呈现，其范围从950至952页，时间是1999年。
【关于投稿】
转化医学网，它属于转化医学核心门户，其目的在于促使基础研究、临床诊疗以及产业得以发展，重点内容包含组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等方面。要是您有最新发表的研究内容，欢迎跟我们联系以便获得免费报道，提供方式为通过公众号菜单栏里的在线客服联系，我们秉持的理念是：内容创造价值，转化铸就未来！
由转化医学网（）所发布的那篇文章，其目的在于对前沿医学研究进展予以介绍，然而不准许被当作治疗方案加以使用，要是有需求获取健康指导的话，那么请前往正规医院去就诊。
热门推荐活动 点击免费报名
上海｜11月21日-24日
第七届上海国际肿瘤内科学论坛
全国｜2024年12月-2025年03月
中国转化医学产业大会
上海｜2025年02月28日-03月01日
第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛
提醒：请联系我时一定说明是从伴游招聘网上看到的！