治乙肝有无鸡尾酒疗法?解析联合用药方案与治疗新突破
自从美籍华裔医学家何大一教授发明用于治疗艾滋病的“鸡尾酒疗法”后,艾滋病的疗效显著提升。所谓的“鸡尾酒疗法”,是把几种对艾滋病病毒有效的药物,科学地联合起来进而应用。这就如同西方宴会上的鸡尾酒,是由几种不同颜色的酒加在一起配制而成,看着丰富多彩,喝起来香醇美味。
肝病专家借鉴抗艾滋病病毒鸡尾酒疗法的原理,一直在进行研究,设计专门用于治疗慢性乙肝的“鸡尾酒疗法”,他们力图在乙肝治疗方面有更大的突破,实际上,当前临床上应用最为广泛的抗乙肝病毒药拉米夫定,原本是治疗艾滋病的药物。
当下正在应用的抗乙肝病毒药,虽说有着肯定的疗效,然而都存在缺陷,首先,它对抗乙肝病毒(hbv)的作用并不理想,就像常用的α干扰 素,其远期抗病毒效果欠佳,拉米夫定应用1年时对的抑制率能够达到90%以上,可是发生/抗-hbe的血清学转换不到20%,停药后复发的情况也时有出现;再者,目前现有的抗hbv药物,即便长期使用,依旧无法彻底清除病人体内的hbv,而长期应用不仅增添了病人的心理压力和经济负担,同时还会让药物毒副作用持续增加。
以上述所言为依据,开发并研制全新的抗hbv药物是必然要进行的趋向,可是,一个新药品种从开始研制直至最终面世,这其中的过程哪里是容易的事情呢,所以呀,借助现有的药物制剂,去构思设计出一种针对治疗乙肝的“鸡尾酒疗法”,如此一来也就变成了医学家们所研究的热门焦点,广大患者们同样期望能够早日出现这样的鸡尾酒疗法。
使“鸡尾酒疗法”实质成为联合用药之举,在期望所达目的方面呈现出1+1>2或者1+1+1>3的情况,疗程需要被缩短,毒副作用应当减少,最好能够实现清除hbv,还能够被广大乙肝病人所接受。大家处于努力尝试阶段中,的确也推出了一些联合用药方案 。
第一类的方案,是现存抗hbv药物相互间的联合,就像“拉米夫定+α干扰素”,鉴于这两种药物抗hbv的机理存在差异,也就是作用于hbv的位点有所不同,联合应用或许能够收获1+1=2或者>2的相加以及协同作用,从理论层面来讲是没有问题的。然而实际运用并不这般简单,实际中发觉,疗效并非如此,国外率先报告,拉米夫定联合干扰素于抗病毒方面并未获取1+1=2的相加作用,更不用说1+1>2的协同作用,因此不提倡二者联合应用。但在最近的一年当中,国内存在部分医生察觉到,二者联合使用的效果要比单一应用更好,不管是转阴率,还是抗-hbe血清转换率,联合使用的情况都比单独使用更为出色,更需要引起重视的是,有人留意到联合使用能够降低或者延缓乙肝病毒出现变异(比如ymdd变异)。但由于病例数量少,观察的时间不长,直到现在大家对于此情况依旧没有达成共识。
拥有第二类方案,也就是核苷类抗病毒药之间的联用,其中主要是拉米夫定与阿地福韦的联用,或者是拉米夫定和恩替卡韦的联用,阿地福韦和恩替卡韦在咱国内还没有上市,我国的医生正在开展ⅲ期临床试验,估计很快就会供应,这三种药全都是核苷类药物,对人体核酸有着高度的选择性,处于治疗剂量时副作用极少。全都具备良好的抗hbv作用。现如今在临床上正被应用着的拉米夫定,有时能够引发hbv变异,也就是ymdd变异,然而阿地福韦跟恩替卡韦,就算长时间去应用,也不会引发ymdd变异,与此同时,这两种药物对于拉米夫定所引发的乙肝病毒ymdd变异株,依旧具备较为强大的抑制作用。有人觉得拉米夫定联合阿地福韦,或者拉米夫定联合恩替卡韦是“珠联璧合”,是解决拉米夫定导致病毒变异、提升疗效的一种非常不错的疗法,国外有很多报告充分认可了这种联合。但是,因为应用的时间尚且短暂,所观察的病例数量也未足够多,它的远期疗效以及毒副作用等等情况还需要进一步展开评估,在国内尚且缺少这一方面的经验。
处于第三类药物范畴的方案里头,那是抗病毒药物会同免疫调节这一类型的药剂进行联合运用。慢性乙肝这种病症的发病机制相当繁杂,然而免疫功能出现紊乱这一点是被大家所认可的,基于此抗病毒药物跟免疫调节这一类型的复合治疗方案就顺应形势而产生了。在临床实际操作过程当中也察觉到,就算抗病毒药物的运用已经十分到位了,可是依旧存在不少治疗失败的病例,而要是正确地挑选了免疫调节这一类型的药剂便会收获非常明显的功效。极为常用的联合方式囊括了:α干扰素加上α1胸腺肽,又或者是拉米夫定加上α1胸腺肽。当下市面上的免疫调节这一方面的药用物品数量较多,像胸腺五肽、胸腺因子d、迪美仙、左旋咪唑搽剂等这些,都是能够去选用的。在我国,有人推出了用以治疗乙肝的“四联疗法”,也就是拉米夫定加上干扰素,再加上乙肝免疫球蛋白以及乙肝疫苗,疗程为一年,依据报告来看,效果颇为可观。然而,也存在有人质疑其联合的合理性的情况,与此同时,其价格也是比较昂贵的,很难被大多数病人所接受。总而言之,第三类方案并没有展现出更大的优越性,也并非是理想的“鸡尾酒疗法”。
关于第四种方案,也就是序贯疗法,它指的是把现有的用于治疗乙肝的相关药物,这里主要说的是抗病毒药,按照科学且有序的方式先后去应用,举例来说便是先使用拉米夫定5至8个月,之后再添加α干扰素,联合使用1至2个月后将拉米夫定停用,接着继续运用α干扰素来进行治疗。能够设计出多种序贯治疗方案,其目的在于发挥各自的优势,减少副作用的产生,防止病毒出现变异,从而增加治疗的疗效。有部分人觉得这种治疗方法是具备很大前途的。
能够确定,联合疗法或者序贯疗法是用于治疗慢性乙肝的发展趋向,然而直至现在仍然欠缺获得专家们予以认可的方案,不过也已然出现了一些良好的迹象,专家们所达成的共识是,不能够寄希望于某一种药物所具备的“神奇效果”。(实习编辑:小鹿)。
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